峰客浅析丨祐和医药：免疫检查点破局者
祐和医药科技（北京）有限公司（简称“祐和医药”）是一家位于北京经济技术开发区、致力于创新药物研发的高科技企业。祐和医药成立于2016年12月，创始人为倪健和百奥赛图沈月雷。利用百奥赛图核心业务人源化小鼠平台和2019年推出的全人源抗体筛选转基因小鼠RenMab™，祐和医药建立的丰富的研发管线，成功开发多种临床前抗体产物进行新药研发。
RenMab™小鼠改造示意图（图片来源：百奥赛图官网）
目前祐和医药的抗体药物研发管线主要集中在肿瘤领域。公司专注于开发具有自主知识产权的创新型抗体药物，依托强大的临床开发团队和丰富的临床开发经验，为中国乃至全球患者开发满足临床需求的创新药物。
祐和医药寻求与国内外医药企业合作开发包括免疫检查点抗体、双特异性抗体、ADC等在内的大分子药物，为肿瘤病人找到最佳的治疗方案。
祐和医药聚焦于免疫治疗领域，构建起针对十多个靶点的强大研发管线。两个研发管线已在美国临床申报，三个研发产品进入澳洲I期临床，以及一个研发管线的合作开发，为祐和医药的发展奠定了坚实基础。
YH001
YH001单克隆抗体，以CTLA-4为靶点，通过提高机体自身针对肿瘤细胞的免疫应答，强化肿瘤微环境中调节性T细胞（Treg cell）的去除，从而达到治疗多种肿瘤的目的。
CTLA-4是第一个临床关注的免疫靶点，在免疫应答的负性调控方面发挥着重要作用。CTLA-4抗体也是首个FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤的抗体药物。
2019年10月14日，祐和医药宣布美国食品药品管理局（FDA）批准其在研新药YH001的IND申请，进而将在美国进行临床试验。
作为第一个获批上市的肿瘤免疫治疗抗体药物，针对CTLA-4的Ipilimumab（BMS），在治疗晚期转移性黑色素瘤等肿瘤上取得了较好的疗效，并在与PD-1抗体的联用治疗上表现出强大的潜力。但是Ipilimumab所显现的临床毒性始终是制约其临床表现的最大隐忧，同时也促使科学界重新审视探索CTLA-4的作用机理。
祐和医药采用基于动物体内药效数据进行抗体筛选的“金标准”，筛选并最终获得YH001抗体。在临床前的研究中，YH001极高的亲和力和优秀的安全表现，以及在动物药效实验中显现出的联合用药巨大潜力，充分验证了祐和研发团队的设想。
2019年10月14日，祐和医药宣布美国食品药品管理局（FDA）批准其在研新药YH001的IND申请，进而将在美国进行临床试验。
YH001的临床试验将评估其作为晚期实体瘤治疗新选择的潜力，将在美国的首次人体（FIH）单药研究中，评估其在晚期肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学/药效学以及免疫原性等并为联合给药提供坚实的基础。
YH002
YH003
YH003单克隆抗体，以CD40为靶点。
分化簇CD40的YH003是肿瘤坏死因子（TNF）受体超家族的细胞表面成员。活化后，CD40可授权树突状细胞促进抗肿瘤T细胞活化，并重新教育巨噬细胞破坏肿瘤基质。临床上对不同剂型的有限数量的CD40激动剂抗体进行了评估，发现它们是可耐受和可行的。
在黑色素瘤患者中观察到抗CD40单抗单独或与抗CTLA-4单抗联用均表现出抗肿瘤活性。在胰腺癌、间皮瘤及其它肿瘤患者中合并化疗也观察到了主要肿瘤的消退。迄今为止的证据表明，CD40的激活是一个关键的非冗余机制，可以将所谓的冷肿瘤转化为热肿瘤（T细胞有明显的肿瘤浸润），使它们对检查点抑制敏感。正在进行的研究探讨了CD40活化与化疗、放疗、靶向治疗和免疫调节剂的结合并取得了积极的效果，被认为是肿瘤免疫的一个新的靶点。
2020年5月1日，祐和医药宣布，和君实生物(HKEX:1877)达成战略合作，祐和医药的YH003（CD40）和YH001（CTLA-4）将分别与君实生物的抗PD-1单抗拓益(特瑞普利单抗注射液)开展联合治疗。
研发管线（图片来源：公司官网）
倪健Pharm. D.
联合创始人
倪健博士，美国药学专业学会认证的癌症专业临床药剂师。在美国麻省药学院获得药学博士学位，分别在美国西弗吉尼亚大学医学院完成Residency, 在美国哈佛医学院Dana Farber癌症研究所进行癌症血液病Fellowship的专业训练和学习。倪博士在美国哈佛医学院Brigham and Women’s Hospital从事癌症、血液病和干细胞移植方向工作，并担任美国麻省药学院助理教授。
赵大尧博士
首席执行官
赵大尧博士，美国哈佛医学院神经生物学/分子生物学博士学位，北京医科大学（现北京大学医学部）神经内科/儿科医学博士学位。赵博士深耕医药研发行业逾25年，其中包括10年领先跨国药企中国及亚太区研发业务负责人的经验，在新药临床开发、战略制定、商业运营以及企业管理等方面拥有丰富卓越的整合管理经验。赵博士先后担任辉瑞中国研发中心总经理并兼任辉瑞中国药物研发团队负责人、强生中国副总裁兼中国研发与科学事务负责人、美国健赞公司副总裁兼亚太区临床研发和法规事务负责人等职务。
李志宏博士
药政事务副总裁，首席注册官
李志宏博士，美国明尼苏达大学药剂学博士学位，北京医科大学（现北京大学医学部）药学学士学位。李博士在美国FDA和国内外医药产业界拥有近15年药物开发和审查经验，拥有涵盖药物产品完整生命周期的丰富临床研发经验，对于FDA和NMPA法规下的临床开发计划和注册策略有极为深刻的认识。李博士先后供职于方恩医药发展有限公司国际法规事务副总裁、美国FDA资深审查员、美国辉瑞制药临床药理学负责人等。
Sabrina Wang
首席运营官
Sabrina Wang毕业于重庆医科大学，并获得北京大学医学院EMBA学位。Sabrina拥有15年临床研究及管理经验，对新药临床试验组织实施、研究策略及设计、数据统计分析、上市申报等有全面深刻的认识和丰富的经验。加入祐和医药之前，Sabrina曾担任担任艾昆纬（IQVIA）Biotech Delivery Unit负责人、精鼎医药（PAREXEL）商业开发部门中国区负责人和临床运营高级总监兼大客户管理高级总监。
盛宽 博士
首席医学官
盛宽博士在南京医科大学获得医学博士学位，并获得美国Centenary College工商管理硕士学位。拥有二十多年新药临床研发经验，在诺华公司工作近20年间，盛博士长期从事肿瘤和免疫疾病等领域的临床开发研究工作。曾担任诺华美国公司临床医学总监，参与了多个重量级新药的临床研发成功及获批上市，包括可善挺（Cosentyx）作为第一个在国内获批上市的特异性靶向抑制白介素-17A（IL-17A）的抗体药物，以及赞可达（Zykadia）作为首个基于海外临床试验数据在国内获批上市的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂药物。
2018年03月28日，祐和医药宣布完成由招银国际资本领投，本草资本跟投的1.2亿元人民币B轮融资。本轮融资将支持祐和医药开展创新抗体药的临床前研究，推进产品的国际及国内临床申报。
2016年底，祐和医药成立伊始即获得百奥财富、国投创业共同出资的6000万元A轮融资。2017年上半年，百奥财富、国投创业共同追加完成对祐和医药的7000万元A+轮投资。
祐和医药通过与国内外制药企业多形式的战略合作，共同将自主研发的抗体新药从药物发现阶段快速推向市场。公司曾成立不到一年就将自主研发的全新靶点抗体转让给国内著名医药企业。通过与著名药企合作可以快速补齐短板，加快推进速度。通过转让项目，则可以改善现金流状况。
祐和医药于2017年9月，与荣昌生物达成合作协议。从合作内容，结合祐和医药抗体新药筛选能力与荣昌生物开发能力，可以判断部分抗体药物有转让给荣昌生物的可能。
专注于创新生物新药的开发是荣昌生物和祐和医药共同实施的公司发展战略，双方均投入极大力量对新靶点进行抗体类新药的开发。通过对祐和医药早期研发管线和荣昌生物新药生产和开发能力的综合评估，双方充分肯定彼此在创新生物药开发工作中的互补关系，决定通过技术转让和技术合作来共同开发部分新药，加快创新药物的产业化进程，为临床病人早日受益而共同努力。
2017年10月20日，祐和医药和药捷安康在北京亦庄生物医药园孵化中心签署了“肿瘤药物开发战略合作协议”。免疫肿瘤创新药的研究与开发是祐和医药和药捷安康共同的发展战略，结合祐和医药抗体药物研发和药捷安康小分子药物研发的平台优势，双方充分肯定彼此在肿瘤药物开发管线中的互补关系，决定通过技术合作，加快相关抗体和小分子药物的临床前及临床开发，探索联合应用，为造福人类健康共同努力。
2020年5月1日，祐和医药宣布，和君实生物(HKEX:1877)达成战略合作，针对晚期实体瘤以及其它双方同意的临床治疗领域，在澳洲、中国和美国为主的全球范围开展联合疗法的临床试验。祐和医药的YH003（CD40）和YH001（CTLA-4）将分别与君实生物的抗PD-1单抗拓益(特瑞普利单抗注射液)开展联合治疗。
最新联合用药实验结果表明：CTLA-4可以增强免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1)的抗肿瘤活性。这两种药物的联合使用，显著提高治疗非小细胞肺癌，肝癌等的效果。CD40和PD-1的联用在人源化小鼠动物模型中也看到了显著效果。
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